Il dibattito scientifico da alcuni anni affronta il problema dell'indicazione alla profilassi dopo esposizione non occupazionale da HIV, con particolare riferimento alle esposizioni sessuali o allo scambio di aghi infetti nella popolazione tossicodipendente per via endovenosa.
Al momento attuale non esistono linee guida in materia ma solo "indicazioni" di comportamento che considerano i seguenti fattori:

La terapia antiretrovirale non deve mai sostituirsi alla necessità di adottare precauzioni per evitare l'esposizione di HIV.
Non esistono dati conclusivi riguardo all'efficacia di questa profilassi dopo esposizione non occupazionale di HIV.
Un rischio di esposizione sessuale o di scambio d'ago nella popolazione TD comporta un rischio di esposizione nei confronti di malattie batteriche e virali diverse da HIV, pertanto tutte le persone valutate per PPE devono essere sottoposte a couseling e screening per le più comuni patologie a trasmissione non occupazionali e istruite su specifici comportamenti di riduzione del danno.

Fattori che condizionalo l'efficacia della PPE sono:

Per quel che riguarda il rischio sessuale, I diversi studi effettuati riportano valori oscillanti tra 0.03% e 0.15% per la probabilità di trasmissione per singolo atto sessuale da maschio a femmina e tra 0.02% e 0.09% per l'analoga probabilità da femmina a maschio. Il rischio di trasmissione per singolo rapporto orogenitale non è invece stato mai quantificato con precisione, anche se negli ultimi anni è stato osservato che il 6-8% dei soggetti omosessuali di sesso maschile con recente infezione da HIV riferisce di avere acquisito l'infezione attraverso un rapporto orogenitale recettivo con eiaculazione. Diversamente, un recente studio condotto negli USA non ha evidenziato alcun rischio legato ai rapporti orogenitali.

La tabella seguente indica che la probabilità di trasmissione dopo un'esposizione non occupazionale ad HIV è rilevante pertanto esiste il razionale scientifico per trasferire i dati raccolti sulla PPE anche in altre categorie di esposizione

Le considerazioni riguardanti l'opportunità di iniziare una profilassi dopo esposizione non occupazionale vanno pertanto valutate caso per caso prendendo in considerazione le seguenti variabili:

La puntura o ferita con aghi abbandonati nell'ambiente (strada, spiaggia, giardini), è causa tutt'altro che rara di accesso alle strutture sanitarie, specie di pronto soccorso. Essa può avvenire sia in ambito occupazionale, per esempio negli operatori ecologici, che, in ambito non occupazionale, ed è solitamente associata ad inquietudine e preoccupazione nell'esposto o, in caso di bambini, nei genitori.

Nonostante la plausibilità biologica e la possibilità sperimentale di isolare virus dal sangue contenuto nei sistemi ago-siringa (anche dopo un periodo di alcuni giorni e a diverse temperature o gradi di umidità), non è mai stato documentato alcun caso di infezione da HIV, ed in realtà neanche da HBV o HCV, in seguito ad esposizione con aghi abbandonati nell'ambiente.

Dal punto di vista teorico il rischio di infezione attraverso questa modalità dipende dalla probabilità che l'ago in questione sia stato utilizzato da una persona infetta (praticamente dalla prevalenza di infezione tra i tossicodipendenti) e dalla carica virale in grado di trasmettere l'infezione che residua nel tempo nel sangue contenuto nell'ago. La bassa probabilità che il sangue coagulato eventualmente contenuto nell'ago contenga particelle virali ancora infettanti è la principale spiegazione della mancanza di casi documentati attraverso questa modalità di trasmissione. Nella valutazione epidemiologica, va inoltre considerato l'effetto "meccanico" di rimozione del materiale contaminato che l'ago spesso subisce nell'attraversare indumenti prima di penetrare la cute.

Per tali motivi la PPE dopo questo tipo di esposizione non è generalmente presa in considerazione e il counselling degli esposti attraverso questa modalità deve pertanto tendere essenzialmente a rassicurare.

La ricerca dell'hiv e il test anticorpale sul materiale residuo nella siringa non sono raccomandati.

Fanno eccezione le raccomandazioni del Gruppo pediatrico SIDA e della Sottocommissione clinica della Commissione federale per i problemi inerenti l'aids della Federazione Svizzera, Cantone Italiano, nelle quali si suggerisce il ricorso alla PPE quando la siringa contenga "sangue fresco visibile e la ferita sia profonda o l'utilizzatore sia noto come soggetto con infezione da HIV".

La stima dell'efficacia di trasmissione attraverso lo scambio di siringa tra tossicodipendenti è resa difficile dalla contemporanea presenza di altri fattori di rischio difficilmente scindibili e quantificabili, quali lo scambio di altri oggetti legati all'assunzione di droghe e la frequenza di rapporti sessuali a rischio.
 
Nella maggior parte dei modelli tale probabilità viene stimata sulla base del rischio di infezione per puntura con ago in operatori sanitari. In considerazione della diversa quantità di sangue trasferibile, fino a 100 volte superiore in una siringa rispetto ad un ago, è tuttavia plausibile che la probabilità di infezione per singola iniezione con una siringa contaminata sia maggiore di quella per singola puntura con ago.

Un modello che stima tale probabilità come funzione della prevalenza dell'infezione tra i tossicodipendenti, della frequenza di scambio e del tempo medio di incubazione dell'aids, produce una stima dello 0.67% in caso di uso per iniezione endovenosa di ago e siringa utilizzati da una persona infetta, circa il doppio di quella per puntura con ago in operatori sanitari.